转染结构性雄烷受体对丝裂霉素C和5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮的细胞毒性的影响

摘要：

研究丝裂霉素C(MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]的细胞毒性,以及结构性雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)转染对其生物学效应的影响.将质粒mCAR/pCR3转染HepG2细胞,经G418耐药性筛选获得转染CAR的g2car细胞,以转染空载体pCR3(HepG2/pCR3)作为对照.用RT-PCR检测质粒和CYP2B6 mRNA的表达,用MTT法评价MMC和629对g2car细胞和HepG2细胞在有氧和乏氧条件下的细胞毒性.RT-PCR检测到CAR和CYP2B6 mRNA在g2car细胞中有表达,在HepG2细胞中无表达;此外,在乏氧情况下,MMC和629的细胞毒性比在有氧情况下均有所增加(P＜0.05),并且转染CAR以后,两者的细胞毒性均增加,但对MMC的影响较明显(P＜0.05),对629的影响不明显(P＞0.05).提示CAR可在转录水平调节药物的代谢,提高药物的毒性;CYP2B6可以主要代谢MMC,但不主要代谢629.转染CAR基因可以增加细胞CYP2B6 mRNA的表达,并可引起MMC和629毒性的改变.

关键词：丝裂霉素C、5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4、7-二酮、细胞毒性、生物还原活性物、结构性雄烷受体、细胞色素P450

所属期刊栏目：42

分类号：R963;R979.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金30400089

在线出版日期：2007-05-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：371-375