力达霉素经线粒体依赖通路介导细胞凋亡

摘要：

力达霉素(1idamycin,LDM)是具有我国自主知识产权的烯二炔类抗生素,具有较强的抗肿瘤活性,其抗肿瘤机制有待深入阐明.本研究主要利用人肝癌BEL-7402和乳腺癌MCF-7细胞研究了力达霉素对线粒体凋亡通路相关因子的影响.通过MTT法检测不同剂量力达霉素对肿瘤细胞增殖毒性;蛋白印迹技术检测线粒体和细胞质细胞色素c、总Bax,Bcl-2及p53表达;RT-PCR检测p53和bax mRNA表达等.结果发现,LDM能迅速激活肿瘤细胞线粒体凋亡通路,在2 h内就引起线粒体中细胞色素c释放至细胞质中.同时Bcl-2家族成员中促凋亡成员Bax持续增加,而抗凋亡成员Bcl-2先增加后减少.p53蛋白在6 h显著增加.Bax蛋白表达升高与其mRNA转录水平升高有关,p53蛋白表达升高与转录后水平有关.Caspase抑制剂可以部分抑制LDM的增殖毒性.因此LDM可以通过激活细胞色素c启动的线粒体凋亡通路发挥抗肿瘤作用.

关键词：力达霉素、线粒体、肿瘤、细胞凋亡

所属期刊栏目：42

分类号：R963;R978.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金30300424;30572204;30472042

在线出版日期：2007-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：132-138