环孢霉素A抑制血管升压素诱导的心脏成纤维细胞增殖和胶原合成

摘要：

目的 探讨环孢霉素A(CsA)对血管升压素(AVP)诱导心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成作用的影响.方法 采用胰酶消化法培养新生Sprague-Dawley大鼠CFs,无血清培养基培养24 h以上的细胞在AVP刺激的基础上给予不同浓度的CsA.采用MTT法测定细胞数目,应用流式细胞仪分析细胞周期,羟基脯氨酸比色法测定细胞培养上清液羟基脯氨酸含量,钙调神经磷酸酶(CaN)活性通过分光光度计测定.结果 环孢霉素A可剂量依赖性地抑制AVP诱导的心脏成纤维细胞数目的增加,0.05,0.5及5 μmol·L-1 CsA对CFs的MTT吸收度值的抑制率分别为12%,24%和29%(均P＜0.05);细胞周期分析显示,0.5 μmol·L-1 CsA可降低AVP诱导的S期百分数和增殖指数(P＜0.05);0.5及5 μmol·L-1 CsA可降低细胞培养上清液羟基脯氨酸含量,抑制率分别为29%和33%,有统计学差异(均P＜0.05);CsA可完全阻断AVP诱导CFs细胞内CaN活性,而CsA对基础状态下的CaN活性和细胞存活率无明显影响.结论 CsA通过阻断CaN信号通路抑制AVP诱导的CFs增殖和胶原合成,可抑制心肌纤维化进程,为心肌纤维化的防治提供了新的治疗靶点.

关键词：心脏成纤维细胞、细胞增殖、胶原合成、环孢霉素A、血管升压素

所属期刊栏目：41

分类号：R965(药理学)

在线出版日期：2006-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1044-1049