川芎嗪对大鼠灌服环孢素A药代动力学的影响

摘要：

目的 研究中药成分川芎嗪(TMP)对大鼠灌服环孢素A(CsA)药代动力学的影响.方法 40只雄性SD大鼠按体重进行随机区组设计,分为4组.试验d 1,每只大鼠灌服CsA(10 mg·kg-1)后,于0,1,2,3,4,6,8,12,24,36和48 h从尾静脉处采血0.2～0.25 mL.然后各组大鼠从试验的d 4到d 8进行不同的预处理,即每日分别灌服蒸馏水、维拉帕米(Ver)、低剂量和高剂量的TMP.d 9时各组大鼠单次合用CsA(10 mg·kg-1)和上述的各种化合物后,按d 1的时间点采样.用HPLC法测定全血中CsA的浓度,计算其主要药代动力学参数并进行统计学分析.结果 合用蒸馏水组的CsA药代动力学参数前后无显著性差异;Ver预处理并合用后,CsA的AUC0-48h和Cmax均显著增加(P＜0.01和P＜0.05),T1/2β显著延长(P＜0.05),CL显著降低(P＜0.05),而Tmax和V的变化无统计学差异.低剂量TMP预处理并合用后,CsA的AUC0-48h和Cmax有增加的趋势,但无统计学差异,其余药代动力学参数的变化也无统计学的差异.高剂量TMP预处理并合用后,CsA的AUC0-48h和Cmax均有显著的增加(P＜0.01),但其他药代动力学参数的变化无统计学差异.结论 高剂量的TMP能显著提高GsA的灌服生物利用度,但对CsA的体内消除过程几乎没有影响.

关键词：P-糖蛋白、细胞色素P45 3A、环孢素A、川芎嗪、药代动力学、高效液相色谱

所属期刊栏目：41

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：湖南省卫生厅科研项目B2003-065

在线出版日期：2006-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：882-887