2-氨基噻唑衍生物的设计、合成及对细胞凋亡的抑制活性

摘要：

目的 研究2-氨基噻唑衍生物对神经细胞凋亡的抑制作用和构效关系.方法 以PFT-α为先导物,设计并合成出相应的2-氨基噻唑衍生物,利用MTT法和FCM法测定其对由过氧化氢诱导产生的PC12细胞凋亡的抑制作用,利用Cerius2的QSAR+模块,求出其QSAR方程.结果 合成了11个新型含2-氨基噻唑母环的Schiff碱化合物Ⅱ,利用IR,MS,1H NMR,13C NMR等法对上述化合物进行表征.细胞实验结果表明,2-氨基噻唑衍生物对PC12细胞具有一定的保护作用并对由过氧化氢诱导的PC12细胞凋亡具有一定的抑制作用.优化QSAR方程为Activity＝6.947 68-0.088 72×"LUMO"-0.043 018×"Alogp98"-0.128 752×"Rad0fGration"+0.018 246×"Dipole-mag",上述方程的相关统计参数如下, r2=0.970, F-test=49.149,r=0.985,Lse=0.001.结论 2-氨基噻唑衍生物对由过氧化氢诱导的PC12细胞凋亡具有较为明显的抑制作用,部分化合物如Ⅰ-6,Ⅰ-9和Ⅱ-6对于PC12细胞具有细胞保护和细胞凋亡抑制双重活性.QSAR方程提示降低化合物的旋转半径以及化合物最低空轨道的能量有利于提高化合物的活性.

关键词：2-氨基噻唑衍生物、结构修饰、神经细胞保护、QSAR研究、细胞凋亡抑制剂

所属期刊栏目：41

分类号：R916.2(药物基础科学)

在线出版日期：2006-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：727-734