抗高血压药奥美沙坦酯合成新路线和相关杂质的研究

摘要：

目的研究奥美沙坦酯的新合成方法,并对合成中产生的主要杂质进行结构确证和有效控制.方法 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯水解,环合成4,4-二甲基-2-丙基-4,6-二氢呋喃并[3,4-d]咪唑-6-酮,与4-[2-(2-三苯甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴缩合,经分离纯化,皂化成钠盐,与4-氯甲基-5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯成酯,脱保护基得奥美沙坦酯.对缩合反应的主要杂质应用X-ray单晶衍射谱确证其结构为咪唑位置异构体,并用其合成奥美沙坦酯的咪唑位置异构体.通过优化反应条件抑制异构体的量,从而保证奥美沙坦酯的质量.结果用新路线合成了奥美沙坦酯,总收率60%,纯度大于99.0%;成品中异构体含量小于0.1%.结论本文合成路线是奥美沙坦酯的新合成方法,并首次报道奥美沙坦酯的咪唑位置异构体.

关键词：奥美沙坦酯、合成、异构体

所属期刊栏目：41

分类号：R916.41(药物基础科学)

在线出版日期：2006-06-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：537-543