PXR受体调控的CYP3A诱导及其在药物代谢中的重要意义

摘要：

@@ 机体每日都要接触大量外源性化合物(xenobiotics),包括环境、饮食、药物中的各种成分,其中亲脂性化合物如果不能被及时代谢为极性化合物,就会在肝脏蓄积并影响机体正常生理功能,产生毒性甚至致癌.细胞色素P450(CYPs)属于血红素蛋白基因超家族,编码一系列代谢酶系统,参与各类不同结构亲脂性化合物的生物转化,增强代谢物水溶性,利于排出体外,从而降低外源物对机体靶器官的毒性效应.在CYP超家族中,CYP3A亚型与药物代谢密切相关.药物对CYP3A的诱导表达可加速合用药物的代谢,导致药物间的相互作用(drug-drug interaction),因此阐明CYP3A基因诱导表达的机制有助于研发出更安全有效的药物.近年来一系列研究发现,孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)作为关键的转录调控因子参与CYP3A基因诱导表达,从而在分子水平上阐明了PXR减少外源性物质在体内蓄积的原因,同时也揭示了一种药物相互作用模式的分子机制.从配体激活的核受体转录因子延伸到药物代谢酶系统,目前该领域已受到药物研发和药物安全性评价的广泛关注.

关键词：孕烷X受体、细胞色素P450 3A、药物相互作用、药物代谢

所属期刊栏目：41

分类号：R968.1(药理学)

在线出版日期：2006-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1-6