力达霉素对碱性成纤维细胞生长因子诱导的肿瘤细胞PKC活性的抑制

摘要：

目的研究和探讨力达霉素对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导的癌细胞中信号转导的抑制作用.方法MTT法检测LDM和阿霉素(ADR)对3种人癌细胞系的增殖抑制作用.受体结合实验检测LDM对bFGF与其受体结合的作用.Western blotting检测bFGF受体复合物的形成,流式细胞测定细胞内Ca2+的流动,免疫印迹法测定bFGF所诱导的3种PKC亚型的活性.结果MTT法实验结果,LDM在体外对3种人癌细胞均显示出强烈的增殖抑制作用.按IC50值进行比较表明,LDM的活性比ADR强1 000倍以上.LDM抑制[125I]-bFGF对大鼠肺细胞膜受体的IC50为2.0×10-4nmol·L-1.LDM能阻碍bFGF与其受体复合物的形成,LDM(10 nmol·L-1)预孵育2 h可阻止bFGF诱导的细胞内Ca2+效应.免疫印迹法证明,LDM可抑制bFGF诱导的癌细胞的3种PKC亚型的活性.结论力达霉素抗肿瘤作用的机制之一可能是通过阻断bFGF受体的信号转导途径.

关键词：力达霉素、碱性成纤维细胞生长因子、信号转导、抗肿瘤作用

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分类号：R979.1;R965(药品)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划G1998051212;National Foundation for Cancer Research USA

在线出版日期：2005-12-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1110-1115