MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢动力学

摘要：

目的研究MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢.方法差速离心法制备Beagle犬肝微粒体酶,0.4μmol·L-1的MN9202与1.0 g·L-1的肝微粒体酶在37℃水浴中孵育30 min,加入0.5 mL碱化液终止反应,然后采用RP-HPLC法测定孵育液中MN9202原形药物的浓度.根据所测浓度与反应速度做Lineweave-Brurk双倒数曲线,推导出药物的米氏常数Km和最大反应速度Vmax,并计算机体内在清除率.同时观察不同浓度和不同种类的人肝微粒体酶(CYP450)抑制剂对MN9202代谢的影响.结果MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的Km为(22.6±8.0)μmol·L-1;Vmax为(0.54±0.17)μmol·g-1·min-1;CLint为(0.024 2±0.000 9)L·g-1·min-1.醋竹桃霉素(Tro)和酮康唑(Ket)能够显著抑制MN9202的代谢;反苯环丙胺(Tra)对MN9202的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP450抑制剂对MN9202的代谢无明显影响.结论CYP3A和CYP2C19参与了MN9202的代谢,人CYP3A和CYP2C19的抑制剂可能使MN9202的代谢受到抑制,造成药物的药效或毒性的增加.

关键词：1、4-二氢-2、6-二甲基4-(3’-硝基苯基)-3、5-吡啶二甲酸甲戊酯、代谢、肝微粒体酶、高效液相色谱法

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分类号：R917.101(药物基础科学)

在线出版日期：2005-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1019-1023