双苯氟嗪抗大鼠全脑缺血再灌注所致海马CA1区神经元损伤的作用机制

摘要：

目的研究双苯氟嗪抗大鼠全脑缺血再灌注损伤的作用机制.方法大鼠全脑缺血15 min再灌注3 d,再灌注开始后给予双苯氟嗪(20,40和80 mg·kg-1,ig).免疫组织化学方法观察Fas及Fas配体的分子定位,Western blotting和RT-PCR方法检测Fas,Fas配体,caspase 10 p20,caspase 8,I-κB-α和p-I-κB-α蛋白及mRNA表达.结果双苯氟嗪明显降低海马CA1区免疫阳性细胞数量及Fas,Fas配体,caspase 10 p20蛋白表达(P<0.01),且呈剂量依赖性(20和40 mg·kg-1组,r=0.92,P<0.01);显著降低Fas及Fas配体mRNA表达(P<0.01);caspase 8和I-κB-α蛋白表达在给药前后无显著变化(P>0.05);未能检测出p-I-κB-α蛋白表达.结论双苯氟嗪通过抑制CD95分子启动的死亡信号转导通路发挥其抗脑缺血再灌注损伤作用;这一作用与转录因子NF-κB无关.

关键词：双苯氟嗪、死亡信号转导通路、转录因子NF-κB、脑缺血再灌注、海马神经元

所属期刊栏目：40

分类号：R964(药理学)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划2002AA2Z3132

在线出版日期：2005-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：97-104