盐酸他克林前体药物的研究

摘要：

目的制备盐酸他克林(THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障(BBB)的能力.方法 THA和酸酐反应制得N-酰化-THA系列前体药物;考察了前体药物在不同介质中的降解情况,并以N-单丁酰-他克林(BTHA)为模型药物,考察其在小鼠体内的分布和降解情况.结果合成的化合物经1HNMR,MS和IR鉴定为目标化合物.前体药物在不同介质中均较稳定.与原药相比,前药的脂水分布系数增大.BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中(最高浓度分别为17.572 5,13.140 0和22.827 9 mg*L-1),在肺和心中的分布浓度很低(最高浓度分别为4.947 5和4.492 5 mg*L-1).BTHA在脑内的降解速率较慢,给药12 h后仍有较高浓度(2.415 9 mg*L-1).结论 N-羧酰-THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力,有望成为脑内定向给药的有效途径.

关键词：血脑屏障、给药系统、前体药物、盐酸他克林、体内分布

所属期刊栏目：38

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金39925039;国家自然科学基金30171116

在线出版日期：2004-01-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：962-965