二酰基双哌嗪双季铵盐类衍生物的合成及镇痛活性

摘要：

目的:寻找活性强,毒性低的新型镇痛药物.方法:以1-甲基哌嗪为起始原料, 通过与不同的二酰氯反应得双二酰基哌嗪(IIIa-d), IIIa-d分别用不同的溴化物季铵化得6个新的1,1-二酰基-4,4,4′,4′-四烷基双哌嗪双季铵盐溴化物(IVa-f). 结果:初步生物活性试验结果表明,这些化合物均有一定的镇痛和镇静活性, 尤其是IVe(剂量20 mg·kg-1, 镇痛活性80.3%,镇静活性95.3%)和IVf(剂量0.5 mg·kg-1, 镇痛活性75.5%,镇静活性53.8%)活性显著.结论:构效关系研究表明,两个季氮原子之间的距离对活性和毒性有较大影响,当n=4时, 活性最强,而毒性随两个季氮原子之间距离的减小而降低.苄基的引入可使活性明显增强,而且毒性降低.

关键词：1、1′-二酰基-4、4、4′、4′-四烷基双哌嗪双季铵盐、镇痛活性、镇静活性、构效关系

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分类号：R9(药学)

资助基金：国家重点实验室基金;卫生部科研项目96-1-298

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：666-668