10.3321/j.issn:0513-4870.1999.04.010
氮唑类抗真菌药物药效构象及其与酶活性位点对接
目的: 研究氮唑类抗真菌药物与其受体蛋白活性位点相互作用机理.方法: 用随机构象搜寻和分子动力学模拟退火法确定15个4种不同类型的氮唑类抗真菌药物最低能量构象;用活性类似物法限定药物分子药效基团之间的距离,搜寻到各化合物药效构象;将各化合物药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇14α去甲基化酶活性位点中.结果: 4种结构类型的氮唑类药物在酶活性位点中有相似的对接位置;真菌和哺乳动物的活性位点结构特异性的残基分布在F螺旋C端、β6-1和β6-2区中;氮唑类抗真菌药物共同的卤代芳环结构落入相同的疏水空穴中,其中Y132的侧链羟苯基结构可与抑制剂卤代芳环形成电子迁移复合物.结论: 对接结果与已知SAR分析结论相符,阐明了氮唑类药物与活性位点的氨基酸残基作用方式,探讨结构选择性药物的结构需求.
羊毛甾醇14α去甲基化酶、氮唑类抗真菌药物、药效构象、对接、白色念珠菌
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R9(药学)
2004-01-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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280-285