右美托咪定通过SIRT3去乙酰化TFAM对HK-2细胞缺血再灌注损伤的影响

摘要：

目的:探讨右美托咪定(Dex)通过沉默信息调节因子2 相关酶3(SIRT3)去乙酰化线粒体转录因子A(TFAM)对肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注损伤(IRI)的影响.方法:人HK-2 细胞株分为对照组、缺血再灌注(I/R)组、Dex组、SIRT3 抑制剂(3-TYP)组及Dex +3-TYP组.除对照组外,其余各组均制备I/R模型,Dex组、3-TYP组及Dex +3-TYP组分别在I/R制备前分别给予Dex、3-TYP及Dex +3-TYP处理;I/R组及对照组在建模前加入等量生理盐水处理.观察各组细胞培养24h、48h的活性,检测细胞炎症因子[白介素细胞6(IL-6)、IL-8、IL-10]水平.提取线粒体,检测活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)、线粒体通透性转换孔(mPTP)开放程度及线粒体DNA(mtDNA)数量.免疫共沉淀(Co-IP)验证SIRT3 与TFAM是否相互作用.结果:I/R模型建立后,IL-6、IL-8、ROS水平及TFAM乙酰化水平均升高,细胞活力(24/48h的OD值)、IL-10、MMP、mPTP、mtDNA水平及SIRT3 表达均下降(P＜0.05);I/R模型经3-TYP干预后上述变化加重(P＜0.05);Dex干预I/R模型后,细胞活力增加,IL-10、MMP、mPTP、mtDNA水平及SIRT3表达均升高,IL-6、IL-8、ROS水平及TFAM乙酰化水平均下降(P＜0.05);3-TYP与Dex共干预后Dex作用减弱(P＜0.05);Co-IP验证结果显示SIRT3 与TFAM均被沉淀,二者存在相互作用.结论:SIRT3 去乙酰化TFAM参与Dex减轻HK-2 细胞缺血再灌注损伤的过程.

关键词：肾小管上皮细胞、缺血再灌注损伤、右美托咪定、沉默信息调节因子2、相关酶3、线粒体转录因子A

所属期刊栏目：37

分类号：R36;R692(病理学)

资助基金：惠州市科技计划项目221014146940890

在线出版日期：2024-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：12-15