芍药苷对克雷伯菌肺炎大鼠肺功能及mTOR/HIF-1α/VEGF通路的影响

摘要：

目的 探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)对肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)大鼠肺功能及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路的影响.方法 将SD大鼠随机分为空白组模型组,雷帕霉素组(3mg/kg),芍药苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组12只.采用克雷伯杆菌气管滴入的方法建立KP大鼠模型,给予相应的药物干预7d后,检测大鼠肺功能情况;对外周血白细胞(white blood cell,WBC)和中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)进行计数,并计算肺指数;采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)和Masson染色观察肺部病理学变化;采用CD34免疫组化法检测肺组织血管生成,计算微血管密度(microvessel density,MVD);采用 ELISA 检测肺匀浆中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、HIF-1α、VEGF含量;采用western blotting检测肺组织mTOR/HIF-1α/VEGF通路相关蛋白表达.结果 芍药苷高、中剂量可增加KP大鼠用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第0.3秒用力呼气量(forced expiratory volume in 0.3 second,FEV0.3)和 FEV0.3/FVC 比值,差异有统计学意义(q=8.394、5.524、11.047、6.656、7.510、5.546,P＜0.05);降低外周血 WBC 和 PMN 水平、肺指数、MVD、TNF-α、IL-1β、HIF-1α、VEGF 水平和 p-mTOR/mTOR、磷酸化真核翻译起始因子4E结合蛋白1(phosphorylated-eIF4E binding protein 1,p-4EBP1)/4EBP1比值,差异有统计学意义(q=10.078、7.558,12.891、6.254,5.716、4.528,13.399、6.895,22.616、10.699、38.973、29.814,10.431、4.397,14.913、9.714,6.755、4.504,8.202、5.126,P＜0.05);通过减少炎性细胞浸润和胶原沉积,可减轻肺组织损伤.结论 芍药苷可降低肺部炎症反应、抑制肺纤维化、改善KP大鼠的肺功能,其作用机制可能与抑制mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路及肺组织血管新生有关.

关键词：肺炎克雷伯菌、芍药苷、炎症、雷帕霉素靶蛋白/低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子、大鼠

所属期刊栏目：39

分类号：R563.1(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：河北省重点科技研究计划20171221

在线出版日期：2023-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：186-191,封4