羟基积雪草苷通过NF-κB信号通路调控MMP-13的表达抑制佐剂性颈椎RA大鼠的炎性骨破坏的实验研究

摘要：

目的 利用大鼠造模研究羟基积雪草苷(madecassoside,MC)如何通过调节NF-κB信号通路抑制基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)的表达,以相应达到抑制颈椎类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠的炎性骨破坏的目的.方法 利用双荧光素酶报告基因分析法(Flow Sight)测量MC对转录因子NF-κB信号通路的启动子结合活性的影响,同时通过酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测MC通过调控MMP-13对颈椎大鼠RA的炎性因子分泌的影响.通过染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP)进一步研究MC对NF-KB信号通路与MMP-13的影响.结果 RA-FLS细胞经过MC治疗处理后,与对照组相比,CD4+/CD8+细胞比值由(1.56％±0.14％)上升到(3.45％±0.25％),CD4+T 淋巴细胞由(8.56％±0.11％)上升到(22.43％±0.15％),CD8+T淋巴细胞由(6.28％±0.13％)上升到(10.11％±0.21％),与对照组相比,差异均有统计学意义(t=2.032,P＜0.05).同时实验结果显示,经过MC处理24 h和48 h后,IL-2、IL-α和IFN-γ的分泌表达浓度从10～20显著上升到25～60(t=2.054,P＜0.05).IL-1β浓度固定在10 ng/ml,随着MC浓度从10 μmol/L上升到30 μmol/L,MMP-13及MMP-13与NF-κB启动子浓度与对照组相比差异有统计学意义(t=2.014,P＜0.05).结论 MC通过下调NF-κB信号通路以达到抑制MMP-13的表达,同时MC通过上述免疫调节及交叉调控以达到抑制颈椎RA-FLS的骨破坏作用.

关键词：类风湿关节炎、羟基积雪草苷、NF-κB信号通路、基质金属蛋白酶、骨破坏

所属期刊栏目：38

分类号：R593.22;R68(全身性疾病)

资助基金：石家庄市科技计划项目181460973

在线出版日期：2022-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：382-386,389