注射用更昔洛韦及其原料的杂质谱分析

摘要：

目的 探讨注射用更昔洛韦及更昔洛韦原料的杂质谱,并比较各企业样品间的杂质情况.方法 采用HPLC法,色谱柱为CAPCELL PAK SCX UG80 柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为 0.05%三氟乙酸水溶液-乙腈(50 ∶ 50),流速为 1.5 mL·min-1,检测波长为 254 nm,柱温为 40℃,进样体积为 20 μL.进一步结合强制降解试验、影响因素试验和加速试验探讨杂质来源,对含量超过 0.1%的杂质进行质谱解析,采用毒性预测软件进行杂质毒性评估.结果 更昔洛韦原料及制剂杂质谱显示共检出 19 个杂质峰,5 个为已知杂质,14 个为未知杂质,对样品中检出含量超过0.1%的 5 个杂质和强制降解试验的主要杂质产物进行质谱解析;强制降解试验表明氧化、酸性条件下样品更易降解产生杂质;不同企业间原料、制剂的杂质谱均有差异,同一企业不同批次原料杂质谱也有差异,制剂的杂质主要来源于原料的合成过程,制剂企业的生产工艺相对稳定;与参比制剂(赛美维)相比,国内产品杂质谱更复杂.结论 更昔洛韦原料企业应加强对生产工艺稳定性、产品杂质的含量及个数的控制,以优化产品质量.

关键词：更昔洛韦、注射用更昔洛韦、抗病毒药、杂质谱、有关物质、杂质来源、质谱解析、高效液相色谱法

所属期刊栏目：32

分类号：O657.63;R917;R284.1

资助基金：国家药品监督管理局化学药品杂质谱研究重点实验室开放课题项目NMPA-KLIPCD-2020-02

在线出版日期：2023-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：915-924