基于openFDA对PARP抑制剂不良事件的信号挖掘与分析

摘要：

目的:挖掘与评价聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的不良事件(ADE)信号,为临床安全合理用药提供参考.方法:通过访问美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)数据库药物不良事件端点,检索2004年1月1日～2022年3月31日PARP抑制剂的ADE报告数据,采用报告比值比(ROR)法和英国药品和保健品管理局的综合标准法(以下简称"MHRA法")进行风险信号挖掘.结果:获得奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利和他拉唑帕利的ADE报告分别为8 619,13 083,7 352,672份.4种PARP抑制剂的毒性谱存在一定差异.多数ADE与说明书一致.胃肠道毒性方面,卢卡帕利及尼拉帕利发生恶心、呕吐、消化不良、便秘等信号强度高于奥拉帕利,其中,尼拉帕利发生便秘(ROR=26.77)和肠梗阻(ROR=11.54)的信号强度较高;奥拉帕利和卢卡帕利会引起肠梗阻(ROR=13.84;ROR=6.21)及腹水(ROR=5.71;ROR=5.87),构成比和关联性均较高,但在说明书中未提及;他拉唑帕利在胃肠系统方面较为安全.血液毒性方面,尼拉帕利发生Plt、WBC、RBC降低等信号强度高于其他三者;奥拉帕利发生骨髓增生异常综合征(MDS)(ROR=43.08)和急性髓细胞白血病(AML)(ROR=37.40)的信号强度较高,他拉唑帕利贫血的信号强度最高(ROR=15.96).此外,尼拉帕利信号强度较高的有失眠(ROR=13.73)、外周神经病变(ROR=18.38)、味觉障碍(ROR=31.23)等.卢卡帕利和奥拉帕利信号强度较高的分别为肾功能损伤(ROR=61.21)和肺炎(ROR=8.79).结论:临床应用PARP抑制剂时密切监测患者的血常规、肾功能等指标,关注肺炎、肠梗阻、MDS/AML、便秘等ADE信号,进而有效降低临床用药风险.

关键词：PARP抑制剂、openFDA、信号挖掘、药品不良事件

所属期刊栏目：31

分类号：R979.1(药品)

在线出版日期：2023-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：815-822