小儿风叶咳喘平合剂3个成分在大鼠体内的药代动力学研究

摘要：

目的:对小儿风叶咳喘平合剂中3个主要药效成分在大鼠体内的代谢产物以及药代动力学进行研究.方法:基于超高效液相色谱-电喷雾飞行时间质谱(UHPLC-ESI TOF MS)方法,采用ACQUITY UPLC? HSS T3色谱柱(100mm×2.1mm,1.8 μm),以0.1％甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,质谱采用电喷雾离子源(ESI),以正负离子模式采集多级质谱碎片信息,对大鼠灌胃小儿风叶咳喘平合剂后的血清、胆汁、尿液和粪便进行分析,结合离子碎片进行代谢产物鉴定分析;同时采用超高效液相色谱串联质谱(UHPLC-MS/MS)的技术进行药代动力学研究.以格列齐特为内标物,采用ACQUITY UPLC ? BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),以0.1％甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱.血浆样品采用甲醇沉淀蛋白,采用ESI及多反应监测(MRM),选择监测离子(麻黄碱m/z 166.2→148.1、甘草次酸 m/z 471.2→453.2、对香豆酸 m/z 162.9→119.1、内标 m/z 322→170).小儿风叶咳喘平合剂分别按2、5、10 mL·kg-1灌胃,测定其中3个成分的质量浓度,并用DAS 3.1软件计算药代动力学参数.结果:共鉴定出3个原型及10个代谢产物[Ⅰ相(去甲基化、氧化)代谢、Ⅱ相(甲基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸苷化结合)代谢];3个成分在血浆中无干扰,专属性符合要求;规定范围内线性关系良好(r均＞0.995 0);提取回收率和基质效应在接收范围之内;常温、进样器、冻融稳定性均符合要求;3个成分均符合二室模型.结论:采用UHPLC-ESI-TOF的方法鉴定了小儿风叶咳喘平合剂中3个主要药效成分的代谢产物,同时采用UHPLC-MS/MS的技术对3个成分在大鼠体内的血药浓度进行检测,并计算药代动力学参数,为进一步了解小儿风叶咳喘平合剂体内过程,探索功效物质基础提供理论依据.

关键词：小儿风叶咳喘平合剂、麻黄碱、甘草次酸、对香豆酸、代谢产物、药代动力学、超高效液相色谱-电喷雾飞行时间质谱、超高效液相色谱串联质谱法

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家科技重大专项2019ZX09201004-002

在线出版日期：2023-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：394-404