UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中抗耐多药结核活性化合物macozinone(PBTZ 169)浓度及其药代动力学研究

摘要：

目的:建立UPLC-MS/MS法测定抗耐多药结核新型活性化合物macozinone(PBTZ 169)在大鼠血浆中的浓度,并应用于大鼠体内的药代动力学研究.方法:以卡马西平为内标,经乙腈沉淀蛋白后,采用XBridge ? BEH C18(100 mm×2.1 mm,2.5 μm)色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸水为流动相,进行梯度洗脱分离,流速0.5 mL·min-1,进样量10 μL;采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描,分别以m/z 457.2→344.1和m/z237.2→194.2作为PBTZ 169和内标(卡马西平)的质谱检测条件.大鼠灌服20 mg·kg1 PBTZ 169后,不同时间点取样测定其血浆浓度,计算药代动力学参数并进行统计分析.结果:PBTZ 169质量浓度在0.7～740.0 ng·mL-1范围内线性关系良好(r＞0.996 0);PBTZ 169和内标的提取回收率在99.5％～110.2％;日内、日间的RSD范围为1.3％～4.2％;PBTZ 169血浆样品在室温下放置6 h,血样处理后自动进样器放置24 h,-70℃贮存15 d,-70℃反复冻融3次的稳定性试验的RSD均＜15％.大鼠口服灌胃PBTZ 169后,PBTZ 169在大鼠体内主要药代动力学参数:Cmax为(374.8±116.3)ng·mL-1,Tmax为(0.8±0.1)h,AUC0～∞ 为(1 180.0±383.5)ng·h·mL-1,T1/2为(3.7±0.7)h,MRT0～∞为(4.7±1.2)h.结论:该方法简便、快捷、灵敏,适用于PBTZ 169的药代动力学研究.

关键词：macozinone、PBTZ 169、耐多药结核、广泛耐药结核、结核分枝杆菌、1、3-苯并噻嗪-4-酮、衍生物、癸异戊烯磷酰基β-D-核糖2’-差向异构酶、药物代谢动力学、超高效液相色谱-串联质谱法

所属期刊栏目：43

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：河北省医学科学研究课题;政府资助临床医学优秀人才培养项目

在线出版日期：2023-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：126-132