基于超高效液相色谱-Q Exactive质谱的合成大麻素5F-ADB、5F-MDMB-PICA 和 ADB-FUBINACA 体外代谢研究

摘要：

目的:探究合成大麻素3,3-二甲基-2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲唑-3-甲酰氨基丁酸甲酯(5F-ADB)、3-二甲基-2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-甲酰氨基]丁酸甲酯(5F-MDMB-PICA)、N-[1-(氨基羰基)-2,2-二甲基丙基]-1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-吲唑-3-甲酰胺(ADB-FUBI-NACA)的体外代谢产物及其代谢途径.方法:建立大鼠肝微粒体孵育模型,在37℃金属浴孵育60 min后离心,处理后样本采用超高效液相色谱-Q Exactive质谱ESI+模式检测,使用0.1％甲酸水溶液和0.1％甲酸乙腈混合溶液作为流动相,Waters UPLC HSS T3作为色谱柱,运用Full MS/dd-MS2扫描模式对合成大麻素母药及其代谢产物进行检测.结果:经鼠肝微粒体体外孵育实验,检测到5F-ADB脱氟加羟基化、脱氟氧化为戊酸、羟基化、酯水解、酯水解加脱氟羟基化、酯水解加脱氟氧化成羧酸等代谢途径产生的6种代谢产物,其分子式分别为 C20H29N3O4,C20H27N3O5,C20H28FN3O4,C19H26FN3O3、C19H27N3O4,C20H27N3O5;5F-MDMB-PICA 脱氟加羟基化、脱氟氧化为戊酸、羟基化、酯水解、酯水解加脱氟羟基化等代谢途径产生的6种代谢产物,其分子式分别为 C21 H30N2O4,C21H28N2O5,C21H29FN2O4、C20H27FN2O3、C20H28N2O4和 C20H27FN2O4;ADB-FUBINACA通过脱氟加羟基化、脱氟氧化为戊酸、羟基化、酯水解和酯水解加脱氟羟基化等代谢途径产生的5种体外代谢产物,其分子式分别为 C21H21FN4O2、C21H22FN3O3、C21H20FN3O3、C21H23FN4O3和 C21H22FN3O4.结论:本研究解析了 3种合成大麻素体外代谢途径及其代谢产物,为此类合成大麻素的体内检测提供科学依据.

关键词：合成大麻素、新精神活性物质、鼠肝微粒体、液质联用、代谢产物、生物标记物、代谢途径

所属期刊栏目：43

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：浙江省基础公益研究计划项目;国家重点研发计划;浙江省毒品防控技术研究重点实验室开放课题

在线出版日期：2023-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共13页

页码：113-125