基于气相色谱-串联质谱法测定盐酸二甲双胍制剂中基因毒性杂质N-二甲基亚硝胺的质量评价研究

摘要：

目的:建立了气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)检测盐酸二甲双胍制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量的方法.方法:采用100％聚乙二醇(PEG-20M)为固定液的毛细管柱(Agilent VF-WAXms,30 m×0.25 mm,0.25 μm),程序升温进行分离.质谱采用电子轰击电离源(EI)电离,正离子模式,选择离子监测(MRM)模式检测.NDMA定量离子对为m/z 74.0→44.0,碰撞能量(CE)为8 eV,定性离子对为m/z 74.0→42.0,碰撞能量(CE)为18 eV.结果:该法专属性良好,溶剂和辅料对NDMA测定无干扰.NDMA在0.296～59.2 ng·mL-1质量浓度范围内线性关系良好,检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.189 ng·mL-1和0.592 ng·mL-1,精密度、稳定性试验满足检测要求,加标回收率为91.9％～101.0％,RSD均小于2.5％.使用该方法对67批盐酸二甲双胍制剂中的NDMA进行测定,结果30批检出了 ND-MA,其中15批盐酸二甲双胍制剂所含NDMA超过了限度,且全部为缓释片.同时,对部分缓释片原料药的NDMA含量进行了测定,结果从原料药到制剂NDMA含量有明显增量.结论:本文建立的方法准确、快速、灵敏、专属性强,可用于盐酸二甲双胍制剂中遗传毒性杂质NDMA的含量测定.建议企业不仅对盐酸二甲双胍制剂原料药进行质量控制,也应对生产工艺进行评估,降低因工艺造成NDMA的增加.

关键词：盐酸二甲双胍制剂、气相色谱-串联质谱法、遗传毒性杂质、N-亚硝基二甲胺、缓释制剂原料药、基质效应

所属期刊栏目：42

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：山东省药品风险监测项目

在线出版日期：2023-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2122-2128