青霉胺片的有关物质分析

摘要：

目的:建立青霉胺片的有关物质检测方法,并分析国产青霉胺片的有关物质质量及存在的问题.方法:建立HPLC-ELSD法检测31批次青霉胺片和6批次青霉胺原料的有关物质,色谱柱为GRACE Apol-lo C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流速0.6 mL·min-1,柱温25℃,进样量20 μL.采用二维色谱柱切换HPLC-MSn法推测6个杂质的化学结构并分析其来源,并采用ADMET Predictor软件对这6个杂质进行毒性预测.结果:青霉胺片的有关物质个数和含量均远高于原料.推测的6个杂质中,青霉胺二硫化物为已知杂质,其余5个为未知杂质,所有杂质均为降解杂质.ADMET Predictor软件毒性预测结果显示4个杂质的毒性均较青霉胺大,2个杂质的毒性与青霉胺相当.结论:建立的HPLC-ELSD法可有效检测青霉胺片的有关物质.制剂中的杂质主要来源于制剂的生产过程.青霉胺片有关物质的风险比较大,根据各杂质的毒性预测结果,建议制剂生产企业应高度重视制剂生产的各个环节.

关键词：青霉胺、有关物质、青霉胺二硫化物、高效液相色谱-蒸发光检测器法、高效液相色谱-质谱联用法、ADMET Predictor软件

所属期刊栏目：42

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2022-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：684-692