基于UPLC-LTQ-Orbitrap-MS和网络药理学探讨六味地黄丸治疗AD潜在作用机制

摘要：

目的:鉴定六味地黄丸入血入脑化学成分,采用网络药理学方法探讨六味地黄丸治疗阿尔茨海默症(AD)潜在作用机制.方法:通过超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱联用(UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)技术鉴定入血入脑成分,通过 TCMSP、Swiss Target Prediction、OMIM、Gene-Cards、TTD、DisGeNET、DrugBank数据库预测成分和疾病作用靶点,通过String数据库、Cytoscape软件筛选核心靶点并构建"成分-靶点-疾病-通路"相互作用网络;采用Metascape数据库对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书分析(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因本体分析(gene ontology,GO).结果:测得六味地黄丸入血入脑成分21个,涉及AD相关靶点蛋白169个.KEGG共富集175条代谢通路,主要涉及神经活性配体-受体相互作用信号通路、糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、阿尔茨海默症信号通路等.GO功能富集分析主要涉及突触、细胞对氮化合物反应,G蛋白偶联受体活性等过程.结论:六味地黄丸治疗AD具有多靶点、多通路特点,其可能通过改善体内神经活性配体-受体异常、胰岛素受损等过程进行干预,为进一步实验验证其作用机制提供参考依据.

关键词：阿尔茨海默病、六味地黄丸、化学成分鉴定、超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱联用、网络药理学、靶点、通路

所属期刊栏目：42

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：黑龙江省属高校科技成果研发、培育项目;哈尔滨市应用技术研究与开发项目;黑龙江中医药大学博士创新基金

在线出版日期：2022-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：580-589