α-玉柏碱减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

摘要：

目的:探索石松的活性成分α-玉柏碱通过抗炎抗氧化作用对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用.方法:Wistar大鼠灌胃1 mL无菌水或含有2.5 mg·kg-1或5 mg·kg-1 α-玉柏碱的水,持续1周,雷米普利1 mg·kg-1作为阳性对照.结扎心脏左前降支30 min,再灌注3 h.超声检测射血分数EF(％)、短轴缩短分数FS(％)、左心室收缩压LVSP(mmHg)、左心室舒张末期压力LVEDP(mmHg).伊文思蓝染指示心梗体积.试剂盒检测血清或心肌组织中总还原型谷胱甘肽(GSH)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平.ELISA测定血清肌酸激酶-同工酶(CK-Mb)、肌钙蛋白T(cTnT)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6和前列腺素E 2(PGE 2).Western blotting检测环氧合酶2(COX-2)、金属基质蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的蛋白表达.结果:与假手术对照组比,MI/R组大鼠EF、FS和LVSP显著下降,而LVEDP明显升高(P＜0.05).α-玉柏碱能有效逆转这些超声心动指标(P＜0.05).α-玉柏碱还有效减少了 MI/R大鼠的梗死面积和血清CK-Mb、cTnT、AST和LDH(P＜0.05).α-玉柏碱降低了 MI/R升高的血清MDA、升高了降低的血清SOD和心肌GSH,减轻了氧化应激(P＜0.05).MI/R升高的血清炎症标志物TNF-α、IL-1β、IL-6、PEG2和心肌炎症标志物Cox-2均在5 mg·kg-1·d-1 α-玉柏碱处理下显著降低(P＜0.05).MI/R升高的MMP-2和MMP-9也被α-玉柏碱降低(P＜0.05).结论:α-玉柏碱能有效减轻氧化应激和炎症,改善MI/R导致的心肌损伤.对MMP-2和MMP-9的抑制可能是其作用机制.

关键词：α-玉柏碱、伸筋草、缺血再灌注损伤、氧化应激、炎症、金属基质蛋白酶、心肌梗死、细胞外基质

所属期刊栏目：42

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：湖南省自然基金2018JJ3473

在线出版日期：2022-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：287-293