LC-MS/MS法测定人血浆中他唑巴坦浓度及其在健康人体的药代动力学研究

摘要：

目的:建立液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中他唑巴坦钠浓度,考察健康受试者单次/重复给予他唑巴坦单方(0.50 g)和与头胞噻肟钠3种组合的复方制剂(1∶6、1∶4和1∶3)时的体内药代动力学特征,从而为其临床组方安全性及应用提供参考.方法:通过蛋白沉淀法处理血浆样本,采用Waters Symmetry C18(50 mm×2.1 mm,3.5 μm)色谱柱,以甲醇-0.15％甲酸及0.3％氨水溶液(38∶62)为流动相,流速0.3 mL·min-1,进样器温度4℃,柱温35℃;多级反应负离子(MRM)模式,他唑巴坦和头孢拉定(内标)离子为m/z 298.80→138.00和m/z 347.80→303.70.利用建立的分析方法,测定静脉注射他唑巴坦单方和不同配比复方制剂的24名受试者给药后各时间点血浆样品中他唑巴坦浓度,并对获得的主要药代动力学参数进行计算分析.结果:他唑巴坦血浆样本线性范围为0.200～50.0μg·mL-1;r2=0.9948,定量下限(LOQ)为0.200 μg·mL-1,日内、日间精密度良好(RSD＜ 15％),提取回收率为75.4％～81.0％,基质效应为91.8％ ～95.6％.3个剂量组的他唑巴坦药代动力学参数Cmax和AUC0-t随给药剂量增加而增加,Cmax呈线性增加,而AUC0-t和AUC0-∞值为非线性增加.结论:本研究建立了简便、准确、灵敏的LC-MS/MS检测法,单方/复方制剂以及单次/重复给药后的药代动力学研究表明,他唑巴坦在人体内无蓄积,并可为其血浆浓度检测及临床组方应用提供技术和理论支持.

关键词：他唑巴坦、头胞噻肟钠、临床组方、液相色谱串联质谱法、人血浆、药代动力学

所属期刊栏目：41

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2022-01-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1923-1930