亚硫酸氢钠甲萘醌注射液中4个降解杂质的UPLC-Q-Orbitrap HRMS结构鉴定

摘要：

目的:以超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术为主要手色谱段,结构定性亚硫酸氢钠甲萘醌注射液中的4个降解杂质.方法:超高效液相色谱采用Thermo Gold C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9 μm),以0.02 mol· L-1乙酸铵溶液-甲醇(92∶8)为流动相,质谱采用HESI离子源、正负离子检测模式,碎片分析借助MsFrontier7.0软件,结构定性分析亚硫酸氢钠甲萘醌注射液中的4个降解杂质.结果:通过HPLC-PDA、UPLC-HRMS、1HNMR等手段,结合有机合成制备杂质对照品、强制降解试验归属杂质来源、推测形成路径等方式,确定了亚硫酸氢钠甲萘醌的4个重要的降解杂质的分子结构,它们分别是:3-羟甲基-1,4-二-氧代-1,4-二-氢-2-萘磺酸钠(杂质1)、1-羟基-3-甲基-4-氧代-1,2,3,4-四-氢萘-1,3-二-磺酸钠(杂质2)、4-羟基3-甲基-1-氧代-1,2-二-氢-萘磺酸钠(杂质3)和1,4-二-羟基3-甲基-2-萘磺酸钠(杂质4).结论:通过降解杂质结构定性及其互变异构、自氧化等机制研究,为亚硫酸氢钠甲萘醌注射液的工艺优化和质量控制提供了参考依据.

关键词：亚硫酸氢钠甲萘醌;注射液;杂质;降解机制;超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：2017年度药典委标准提高项目

在线出版日期：2021-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1538-1549