盐酸普萘洛尔原料药及片剂有关物质检测方法的建立及未知杂质β-同分异构体的研究分析

摘要：

目的:建立新的盐酸普萘洛尔有关物质高效液相色谱分析方法,对《中华人民共和国药典》2020年版(二部)盐酸普萘洛尔原料药及片剂质量标准中有关物质检查方法进行改良,并对药品质量进行评价.方法:采用新型碱性色谱系统替代混合离子对方法,选择CERI色谱柱L-column3 C18,(250 mm×4.6 mm,5 μm),筛选优化了缓冲液pH和有机相比例,在更为灵敏的230 nm波长进行检测,对新建方法进行方法学验证,并开展杂质分析,以及未知杂质的结构确定.结果:该方法不仅可对3种已知杂质(杂质A、B、C)进行有效分离,还解决了药典方法中α-萘酚峰与盐酸普萘洛尔峰重合的问题.在部分样品中发现的一较大的未知杂质,经分析确证并综合结构和合成工艺,确定该物质为盐酸普萘洛尔的β-同分异构体,是盐酸普萘洛尔的合成底物α-萘酚中混有β-萘酚而产生的合成副产物,目前各国药典所采用的方法均不能检出此杂质.结论:所建方法灵敏度高,专属性强,操作简便,实验结果准确可靠,能有效地测定盐酸普萘洛尔及其制剂中有关物质组成和含量,为该系列质量标准的修订提供数据参考.

关键词：高效液相色谱法;盐酸普萘洛尔;有关物质;β-同分异构体;质量评价

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家科技部"重大新药创制科技专项课题——药物一致性评价关键技术与标准研究"项目2017ZX09101001

在线出版日期：2021-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共15页

页码：1519-1533