小檗碱对糖尿病大鼠主动脉病变及其PERK/eIF2a表达的作用

摘要：

目的:探究小檗碱对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠主动脉病变及其PERK/eIF2a表达的作用.方法:大鼠被分为3组:对照组、糖尿病组和小檗碱组,每组12只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠DM模型,小檗碱组大鼠使用小檗碱灌胃(100 mg·kg-1 ·d-1).比较各组大鼠的血糖水平,主动脉损伤情况和血管内皮功能指标—一氧化氮(nitric oxide,NO)和内皮素(endothelin,ET),并通过Western blot检测中动脉中内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激和PERK/eIF2α通路水平.结果:建模后大鼠血糖均在16.7 mmol· L-1之上,建模成功,并且干预后小檗碱组的血糖水平显著低于糖尿病组(P＜0.05).对照组主动脉结构正常;糖尿病组的主动脉血管壁明显增厚,血管内膜出现褶皱,细胞膨大、排列紊乱;小檗碱组血管结构基本清晰,细胞排列基本正常.与对照组比较,糖尿病组的NO和ET分别显著降低和升高(P＜0.05).小檗碱组的NO水平为(61.08±9.57)tmol·L-1,显著高于糖尿病组;小檗碱组的ET水平为(103.59±12.84)Pg·mL-1,显著低于糖尿病组(P＜0.05).与对照组比较,糖尿病组的IL-1、IL-6和TNF-α的水平显著升高(P＜0.05);小檗碱组的IL-1、IL-6和TNF-α水平显著低于糖尿病组(P＜0.05).与对照组比较,糖尿病组大鼠主动脉组织中ER应激相关蛋白GRP78和CHOP以及PERK/eIF2α通路的表达水平显著升高(P＜0.05),小檗碱组的GRP78、CHOP和PERK/eIF2α通路的表达水平显著低于糖尿病组(P＜0.05).结论:小檗碱可抑制DM大鼠的PERK/eIF2α通路,缓解ER应激,从而保护主动脉和血管内皮功能.

关键词：糖尿病、主动脉、小檗碱、内质网应激、PERK/eIF2α通路、内皮损伤

所属期刊栏目：41

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2021-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：826-831