3种二线抗结核药物血药浓度测定及其影响因素

摘要：

目的:研究3种二线抗结核药血药浓度的测定方法及其影响因素,探索其与结核菌转阴相关性,为合理用药提供参考.方法:对257例结核病患者服用莫西沙星(123例)、利奈唑胺(80例)、氯法齐明(54例)后2h的血药浓度进行监测.样品用乙腈提纯,采用高效液相-质谱联用法测定.色谱条件:Shimadzu ODS-C18色谱柱(100 mm×2.0 mm,2.2 μm),以0.1％甲酸-10 mmol·mL-1甲酸铵-水溶液(A)和50％甲醇-50％乙腈-0.1％甲酸溶液(B)作为流动相,进行梯度洗脱.质谱条件:正离子模式下的电喷雾(ESI)离子源,喷雾电压5 kV,离子源温度500℃,MRM模式.并采集相关的人口学特征、实验室数据,对相关性和影响因素进行回顾性分析.结果:该方法日内、日间的准确度、精密度(RSD均小于13.2％)、线性(r均高于0.9970)、回收率和稳定性都在可接受范围内.男性(x2=-4.565,P=0.033)、30～49岁(x2=11.918,P=0.003)、内生肌酐清除率较低(t=2.352,P=0.020)、复治患者(x2=6.276,P=0.012)、吸烟史(x2=5.826,P=0.016)、耐多药(x2=8.162,P=0.004)和利奈唑胺2h血药浓度偏低(t=2.033,P=0.046)是结核菌培养转阴时间更长的相关因素.莫西沙星组中女性的血药浓度更高(P=0.044),血清白蛋白和血药浓度之间有负相关性(P=0.035);利奈唑胺组中,单位给药剂量越大,血药浓度越高(P＜0.001),而内生肌酐清除率和血药浓度之间有负相关性(P=0.024);氯法齐明2h血药浓度没有明显的影响因素.结论:本方法可以同时、方便、快捷地测出3种二线抗结核药的血药浓度.利奈唑胺的2h血药浓度偏低与结核菌培养转阴时间长有关,应关注其单位给药剂量和肌酐清除率,从而实现个体化给药.

关键词：结核分枝杆菌、耐药、血药浓度监测、二线抗结核药、莫西沙星、利奈唑胺、氯法齐明、高效液相色谱-质谱联用法

所属期刊栏目：40

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：陕西省科技计划自然科学基础研究项目2017JQ8016

在线出版日期：2020-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1405-1412