黄酮类化合物对托莫西汀体外代谢的影响

摘要：

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定体外样品中托莫西汀(ATX)及其活性代谢产物4-羟基托莫西汀(4-HAT)的浓度;研究15个黄酮类化合物对ATX在体外代谢的影响,为体内代谢研究提供一定的实验基础.方法:(1)采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1mm×50 mm,1.7 μm)进行色谱分离,以0.1％甲酸-乙腈为流动相,流速0.4 mL· min-1采用电喷雾离子源,正离子模式进行检测,用于定量分析的离子对为m/z 256.3→44(ATX)、m/z 272.3→44(4-HAT),建立ATX及其活性代谢产物4-HAT的UPLC-MS/MS检测方法.(2)建立ATX大鼠肝微粒体(RLM)孵育体系.分别在孵育体系内加入二甲基亚砜(DMSO)和15个12.5 mmol· L-1黄酮类化合物溶液各1.6 μtL进行孵育,检测4-HAT的生成量并进行分析与比较.结果:ATX质量浓度在1～100 ng· mL-1范围内与峰面积的线性关系良好(r2=0.999 6),定量下限为0.2 ng·mL-1(S/N=10);4-HAT质量浓度在0.01～2.5 ng·mL-1范围内与峰面积的线性关系良好(r2=0.999 3),定量下限为0.01 ng· mL-1(S/N=10).15个黄酮类化合物中,杨梅素对ATX的体外代谢影响最显著,表现为抑制作用;与DMSO组相比,其抑制率为93.44％.结论:该方法可用于测定ATX及其活性代谢产物4-HAT的含量;体外实验表明杨梅素对ATX代谢影响最显著.本实验结果可以为体内代谢研究提供一定的实验基础.

关键词：超高效液相色谱-串联质谱、托莫西汀、4-羟基托莫西汀、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂、非兴奋型药物、黄酮类、体外代谢、代谢产物、大鼠肝微粒体、孵育体系

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：浙江省药学会医院药学专项科研资助项目2018ZYY10

在线出版日期：2020-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1226-1235