发酵类脂溶性药物中残留DNA检测关键影响因素——溶剂的筛选与确定

摘要：

目的:考察不同溶剂对发酵类脂溶性药物中残留DNA测定准确性的影响并确定最佳溶剂.方法:以脂溶性药物一环孢素为例,通过研究DNA检测全过程中各步骤溶解因素对检测结果的影响,从供试品溶液制备、供试品溶液与DNA试剂盒试剂相溶性及DNA溶液稳定性3个方面入手,对不同种类的溶剂进行考察和筛选,并根据荧光染色法的原理,采用Qubit(R) DNA检测试剂盒对环孢素供试品溶液中残留DNA进行测定,探讨溶剂选择的适用性和合理性.此外,应用筛选的溶剂对另一种脂溶性药物——两性霉素B中残留DNA进行了测定,进一步验证可靠性.结果:0.1 mol· L-1盐酸-N,N-二甲基甲酰胺(1∶4)、0.1 mol· L-1醋酸-N,N-二甲基甲酰胺(1∶4)和0.1 mol· L-1柠檬酸-N,肛二甲基甲酰胺(1∶4)3种混合溶剂对脂溶性药物均有较好溶解性并能与DNA试剂较好相溶;进一步的DNA稳定性研究结果显示,0.1 mol· L-1柠檬酸-N,N-二甲基甲酰胺(1∶4)对DNA结构与性质不产生影响,稳定性最好.结论:采用0.1 mol· L-1柠檬酸-N,N-二甲基甲酰胺(1∶4)作溶剂,不仅对环孢素和两性霉素B具有较好的溶解性,而且对DNA不产生影响,稳定性较高,可实现终产品中残留DNA的准确测定.本文研究结果为脂溶性药物中残留DNA检测溶剂的选择提供了一定科学参考.

关键词：发酵类脂溶性药物、环孢素、两性霉素B、残留DNA、测定影响因素、溶剂筛选、质量控制

所属期刊栏目：40

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项2017ZX09101001-007

在线出版日期：2020-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：651-658