LC-MS/MS法测定大鼠血浆内尼可地尔浓度及其药动学研究

摘要：

目的:建立LC-MS/MS法测定尼可地尔在大鼠血浆中的浓度,并初步研究其在大鼠体内的药动学行为.方法:血浆样品以甲醇沉淀,采用Kromasil 100-5-C18(2.1 mm×150 mm,5.0 μm)色谱柱进行色谱分离.以甲醇-含甲酸铵和甲酸的水溶液为流动相,流速0.3 mL·min-1,进样量4μL,LC-MS/MS分析,分别以m/z 212.1→136.0和m/z 271.2→ 172.2为尼可地尔和内标(甲苯磺丁脲)的质谱检测条件.大鼠灌服10 mg·kg-1尼可地尔后,不同时间点取样测定其血浆中尼可地尔的浓度.由DAS 2.0计算药动学参数.结果:尼可地尔质量浓度在5.0～2 000.0 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.997 9,权重1/X2);定量下限为5.0 ng·mL-1;尼可地尔和内标的提取回收率均高于95％,日内、日间的RSD均小于15％;尼可地尔血浆样品在室温放置4h,-70℃冰箱放置15d以及预处理后室温放置24h的变化率均小于15％.大鼠口服灌胃尼可地尔(10 mg·kg-1)后,尼可地尔在大鼠体内吸收较快,达峰时间约为0.3 h,达峰浓度约为15.0 μ.g·mL-1.结论:建立的LC-MS/MS方法适合于尼可地尔的药动学研究.

关键词：尼可地尔、抗心绞痛药物、钾通道开放剂、大鼠血浆、血药浓度、药物代谢动力学、高效液相色谱-串联质谱法

所属期刊栏目：40

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2020-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：240-245