基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性研究

摘要：

目的:研究基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性及粒径分布情况.方法:采用扫描电镜、动态光散射法、微流数字成像法、光阻法及目测法对腺病毒(adenovirus,AdV)、腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)和单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性、粒径分布及制剂外观进行观察研究.结果:扫描电镜结果显示,AdV、AAV、HSV均存在不完整颗粒(空心病毒颗粒、衣壳碎片),HSV病毒存在包膜脱落或融合的情况;动态光散射法结果显示AdV对温度敏感,易形成聚集体,AAV的粒径分布不均一,变异度大,HSV实测粒径偏大且分布不均一;微流数字成像法、光阻法及目测法结果提示样品中存在的50 μm以上的微粒,与典型的蛋白聚集体形态相似,且50 μm以上的颗粒数与液体的浊度呈正相关,100 μm以上颗粒与絮状沉淀物相关.结论:不同病毒的微粒特性也不相同,微粒分布情况及动态变化过程与聚集体的形成有关,可采用多种方法优势互补,对微粒进行全范围监测.

关键词：基因治疗产品、病毒颗粒、微粒特性、聚集体、不溶性微粒、可见异物

所属期刊栏目：40

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家科技重大专项课题资助项目2018ZX09733002-005

在线出版日期：2020-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：62-69