醋酸曲普瑞林缓释注射剂中杂质的检测分析

摘要：

目的:对醋酸曲普瑞林缓释注射剂中的未知杂质进行检测和结构确证.方法:采用高效液相色谱法进行杂质分离检测,使用XBridge(R) Peptide BEH C18色谱柱(4.6 mm×250 nm,3.5 μm,300 (A)),以磷酸-三乙胺缓冲液及乙腈-正丙醇为流动相体系,流速1 mL· min-1,柱温35℃,检测波长210 nm;采用高效液相色谱-线性离子阱串联质谱法(HPLC-LTQ-MS/MS法)对未知杂质进行结构确证,采用Kromasil C18预柱(2.1mm),柱温30℃,检测波长210 nm,纯水(含0.05％甲酸)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速0.2mL·min-1;电喷雾电离源(ESI),正离子模式,扫描范围m/z 150～1 500,毛细管电压35 V,毛细管温度275℃,喷雾电压4 kV,鞘气速度35 arb,辅助气流速10 arb.结果:对3种来源的缓释制剂进行了检测,发现并确证了25种未知杂质的结构,并进行了来源归属,其中工艺杂质有缺失肽、插入肽、光学异构体,降解杂质有氧化杂质、还原杂质、酰化杂质等.结论:不同企业醋酸曲普瑞林缓释注射剂中的杂质与制剂工艺有关,曲普瑞林与辅料聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)相互作用生成的酰化杂质,酰化位点为肽链4位丝氨酸残基上的游离羟基.

关键词：醋酸曲普瑞林、缓释注射剂、杂质谱、酰化杂质、聚乳酸聚乙醇酸、高效液相色谱-线性离子阱串联质谱法

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项2015ZX09303001;“十三五”国家重大新药创制专项2017ZX09101001-7

在线出版日期：2019-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1870-1881