HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中地尔硫(草)和代谢物浓度及其在药动学研究中的应用

摘要：

目的:建立在人血浆中同时测定地尔硫(草)(DTZ)及其活性代谢物去乙酰地尔硫(草)(M1)和N-去甲基地尔硫(草)(MA)浓度的HPLC-MS/MS方法,并应用于健康志愿者口服盐酸地尔硫(草)片的药动学研究.方法:以DTZ-d4、MA-d4和M1-d6为内标,经乙腈沉淀蛋白后,采用CAPCELL PAK ADME(50 mm×2.1mm,3μm)色谱柱,流动相为含0.1％甲酸水和乙腈,进行梯度洗脱分离.采用AB SCIEX API 4000质谱仪,电喷雾离子源(ESI),正离子扫描,多反应监测模式(MRM)进行检测.24名健康受试者单剂量空腹口服DTZ片30 mg后采集血浆样品,以HPLC-MS/MS法测定血浆中DTZ及其代谢物的浓度,计算药动学参数并进行统计分析.结果:DTZ、M1和MA质量浓度分别在0.197 8～40.16、0.251 1～5.017和0.214 9～20.02ng·mL-1范围内线性关系良好(r＞0.998 6).方法学各项指标均符合要求.健康中国受试者单剂量空腹口服DTZ片30 mg后,DTZ、MA和M1的主要药动学参数依次为Cmax(22.2±6.34) ng· mL-1、(8.38±2.96)ng· mL-1、(1.52±0.70) ng· mL-1,Tmax(3.19±1.73)h、(4.25±1.93)h、(7.06±1.97)h,AUC0-∞(197.99±56.38)ng· h· mL-1、(115.78±29.07) ng· h· mL-1、(27.22±15.49) ng· h· mL-1.结论:所建方法简便、快捷、灵敏,适用于地尔硫(草)及其代谢物的药动学研究.DTZ和MA的血药浓度-时间曲线显示双峰,提示二者在体内可能存在肝肠循环过程.

关键词：钙离子通道阻滞剂、地尔硫(草)、N-去甲基-地尔硫(草)、去乙酰地尔硫(草)、药动学、液相色谱-质谱联用

所属期刊栏目：39

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1409-1415