基于UGT1A1抑制作用考察大黄素肝毒性作用

摘要：

目的:以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,评价大黄素潜在肝毒性风险.方法:以胆红素为UGT1A1底物,以表观抑制常数Ki为评价指标,采用体外肝微粒体孵育法,启动Ⅱ相代谢反应,考察大黄素原型成分的抑制作用,启动Ⅰ、Ⅱ相代谢反应,考察代谢产物及原型成分的综合抑制作用.结果:仅启动Ⅱ相反应时,大黄素以原型形式直接作用于UGT1A1,表现为中强抑制,抑制类型为竞争型抑制;同时启动Ⅰ、Ⅱ两相反应时,大黄素对UGT1A1的抑制作用转为弱抑制,提示大黄素存在Ⅰ相代谢过程,并且其Ⅰ相代谢产物对UGT1A1抑制作用较弱.结论:本实验初步证明大黄素原型对UGT1A1存在抑制作用,经由Ⅰ相代谢后抑制作用降低,肝毒性风险降低.

关键词：大黄素、蒽醌、胆红素、内源性物质、UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)、大鼠肝微粒体(RLM)、肝代谢、代谢产物

所属期刊栏目：39

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2019-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1177-1184