杂质类定量分析方法验证中的统计学评价

摘要：

目的:通过马来酸依那普利原料药中杂质依那普利拉的定量检测方法,论证杂质类定量分析方法验证的科学性和严谨性,为今后验证研究提供评价参考依据.方法:对欧洲药典中原料药依那普利拉中杂质限度检查分析方法优化后,通过析因设计进行试验,在原有方法验证性能参数的基础上,引入更多的统计参数以评价方法是否满足预期应用.结果:专属性:马来酸与依那普利拉分离度19.0＞1.5,依那普利拉与依那普利分离度为30.9＞4.0,专属性符合要求.线性:0.5～12.0 μg· mL-1的浓度范围内呈线性,线性方程为Y=139.86+38 982.17X(r=0.999 8,r＞0.999).检测下限(LOD)为0.29 μg· mL-1;定量下限(LOQ)为0.76 μg· mL-1.准确度:2.0 μg· mL-1以上的各浓度水平的偏倚均不超过2.0％,95％的偏倚置信区间不超过3.3％.精密度:2.0 μg· mL-1以上的各浓度水平的重复性精密度均不超过1.03％;中间精密度均不超过2.5％,中间精度的置信上限不超过5.0％.方法综合能力评价:方法在浓度范围为2.0～9.0 μg· mL-1内,方法最大的总变异值不超过2.65％;95％预测区间在98.0％～106.0％范围内;95％/90％容忍区间在95.0％～108.0％范围内;相对于该杂质0.3％的质量标准限度,满足其定量检测用途.结论:新建立的方法经验证适于其预期用途:能满足对原料药马来酸依那普利中依那普利拉杂质在限度标准为0.3％的定量检测所需;新的验证试验设计可获得更多科学可靠的统计评价指标,这些指标使得方法验证的结论更加科学、可靠和直观,并且能够从整体把握方法的适用性;新提供的方法变异容忍区间和预测区间,对今后评估方法验证和转移是否成功提供了判断依据;本文所采用的方法验证试验设计和性能参数,可为今后更科学严谨地进行杂质类定量分析方法验证工作提供参考.

关键词：方法验证、有关物质、准确度、精密度、线性、范围、专属性

所属期刊栏目：39

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项2015ZX09303001

在线出版日期：2019-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：215-222