英夫利西单抗质量控制中的趋势分析

摘要：

目的:对英夫利西单抗的质量控制项目进行趋势分析.方法:利用WEHI164-13var细胞株作为靶细胞,通过细胞增殖抑制作用,使用CellTiter 96AQu.s检测试剂进行英夫利西单抗的生物学活性检测,以英夫利西单抗参比品计算供试品相对百分效价;采用分子排阻色谱方法,按面积归一化法计算单体峰面积百分比进行抗体纯度检测;采用紫外分光光度法进行蛋白质含量检测;采用电位法进行pH检测;对中国食品药品检定研究院(NIFDC)和企业质控实验室多批次英夫利西单抗的上述检测结果,分别建立警戒限(均值±2SD)和行动限(均值±3SD),绘制趋势分析图,对结果进行连续性趋势分析;并对生物学活性的检测结果进行周期性趋势分析.结果:英夫利西单抗供试品和参比品在生物学活性中均存在量效关系,符合四参数方程式:γ=(A-D)/”1+(x/C)B”+D,在半对数坐标纸上呈S型曲线分布.对2008-2017年某企业65批英夫利西单抗的生物学活性检测结果显示,生物学活性相对百分效价均值NIFDC与企业分别为(98.000±9.384)％和(103.046±4.421)％;蛋白质含量均值分别为(96.431±3.000) mg·瓶-1和(99.692±1.185)mg·瓶-1;分子排阻色谱单体峰面积均值分别为(99.771±0.177)％和(99.543±0.179)％;pH均值分别为7.272±0.111和7.309±0.038.对上述结果进行连续性和周期性趋势分析,总体趋势较平稳.结论:通过对英夫利西单抗的部分关键质量属性(CQA)进行趋势分析,结果反映了该制品的变化情况,对评价英夫利西单抗的批间一致性和生产工艺稳定性提供了参考,也为其他单抗质控中的趋势分析提供重要指导.

关键词：英夫利西、单抗、质量控制、生物学活性、蛋白质含量、分子排阻色谱、pH、趋势分析

所属期刊栏目：39

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2018ZX09736008-006

在线出版日期：2019-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：30-38