国产重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子原液中制品相关蛋白的定性定量分析

摘要：

目的:分析鉴定国产重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子原液中的制品相关蛋白,为《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)标准提高提供依据.方法:采用欧洲药典方法测定所征集的样品中制品相关蛋白的含量;采用液相质谱联用法对制品相关蛋白进行鉴定,色谱柱为Waters BEH300 C4(2.1 mm×150mm,1.7 μm),以0.1％的三氟乙酸水溶液(A)-0.1％的三氟乙酸90％乙腈溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1.质谱仪采用Waters公司Xevo G2-S质谱仪,正离子电喷雾离子源,毛细管电压3.0 kV,Cone电压40V,去溶剂气体温度350℃,去溶剂气体流速800 L· h-1,扫描范围(m/z):500～3 000.结果:对4家生产企业的7批原液进行了检测,其中3家企业的5批原液符合欧洲药典标准,2家企业的2批原液不符合欧洲药典标准;相对分子质量测定结果显示,样品中普遍存在的制品相关蛋白为氧化形式及乙酰化形式,个别批次中存在相对分子质量不一的肽段.结论:本次征集的样品有71％符合欧洲药典标准,可以考虑将制品相关蛋白检测纳入新版《中国药典》,以提高国产重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的产品质量.

关键词：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、制品相关蛋白、原液、欧洲药典、质量标准

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：药品医疗器械审评审批制度改革专项课题ZG2017-3-02;十三五科技重大专项课题“生物类似药质量相似性评价体系建设研究”2015ZX09501008

在线出版日期：2019-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1875-1880