重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体BAT-1806注射液单次给药药代动力学研究

摘要：

目的:研究食蟹猴单次静脉注射BAT-1806的药代动力学特征,并与托珠单抗(tocilizumab,TOC)进行一致性对比.方法:24只食蟹猴按体质量随机分为4组,雌雄各半,分别单次给予不同剂量(10,30mg· kg-1)的BAT-1806注射液和TOC注射液,在不同时间点采血分离血浆,用ELISA法测定血浆中药物浓度,根据非房室统计模型矩模型用WinNolin药代软件对测定结果进行曲线拟合并计算药代动力学参数,比较BAT-1806和TOC的药代动力学参数和评价其生物等效性.结果:食蟹猴单次静脉注射10 mg·kg-1和30 mg·kg-1的BAT-1806,Tmax分别为(0.58±0.38)h和(0.25±0.42)h,T1/2/2分别为(81.6±54.5)h和(105.7±30.2)h,Cmax分别为(202 415±39 064)ng· mL-1和(613 161±133 207)ng· mL-1,AUC(0-t)分别为(17 614 098±3 716 972)h·ng·mL-1和(55 333 524±16351 767)h·ng·mL-1,Vd分别为(66.6±37.5) mL·kg-1和(84.3±21.8)mL· kg-1,C1分别为(0.58±0.13)mL·h-1 ·kg-1和(0.58±0.16)mL·h-1 ·kg-1,MRT分别为(107.8±15.5)h和(177.2±28.6)h.BAT-1806在食蟹猴体内的药代动力学特征不存在性别差异.BAT-1806与TOC的主要药代动力学参数无显著性差异.在10 mg· kg-1剂量下,BAT-1806与TOC的Cmax和AUC(0-t)比率分别为0.98和1.05;在30 mg· kg-1剂量下,BAT-1806和TOC的Cmax和AUC(0-t)比率分别为0.98和0.92.结论:BAT-1806和TOC在食蟹猴体内的药代动力学特征具有一致性且生物等效.

关键词：食蟹猴、BAT-1806、托珠单抗、方法学考察、药代动力学研究、生物等效性比较

所属期刊栏目：38

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1775-1780