SD大鼠重复给予大黄素甲醚肝毒性与遗传毒性研究

摘要：

目的:综合重复给药毒性试验和遗传毒性试验,对大黄素甲醚研究潜在肝毒性及遗传毒性进行评价.方法:雄性Spargue-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(0.5％羧甲基纤维素钠)及大黄素甲醚低(6.5 mg· kg-1)、中(65 mg· kg-1)和高剂量组(650 mg·kg-1),连续14 d经口灌胃给药;平行设甲磺酸乙酯(200 mg· kg-1)遗传毒性试验阳性对照组.观察动物临床症状,分析体质量、血清生化指标、肝脏质量及病理学指标变化,并开展微核试验及彗星试验.结果:连续14d给予SD大鼠大黄素甲醚,未见明确的与大黄素甲醚有关的肝毒性表现,且未检出其存在诱导SD大鼠肝细胞染色体损伤DNA断裂的作用.结论:当前试验条件下大黄素甲醚未见毒副反应剂量为650 mg· kg-1.本研究为对大黄素甲醚潜在肝毒性的初步探索,建议延长给药时间并增加动物数量,以进一步明确其体内毒性.

关键词：大黄素甲醚、大黄蒽醌类化合物、何首乌、SD大鼠、重复给药毒性、肝毒性、用药安全、微核试验、彗星试验

所属期刊栏目：38

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;重大新药创制"科技重大专项

在线出版日期：2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1719-1726