双波长分子排阻色谱测定半胱氨酸偶联—甲基澳瑞他汀E抗体药物偶联物的药物抗体偶联比

摘要：

目的:建立双波长分子排阻色谱 (SEC) 测定抗体药物偶联物 (ADC) 的药物抗体偶联比 (DAR) 的方法.方法:采用凝胶色谱柱,柱温25℃,以0.1 mol·L-1磷酸盐-0.1 mol·L-1氯化钠缓冲液为流动相对100μg样品进行等度洗脱,流速1.0 mL·min-1,在248 nm及280 nm双波长下分别对ADC的小分子药物和抗体进行检测;采用紫外分光光度计在248 nm及280 nm处进行吸收度测量.结果:双波长SEC可准确地对ADC的DAR进行测定,测得的DAR为4.17,RSD为0.24％;紫外分光光度 (UV) 法测得的DAR为3.97,RSD为2.8％.结论:双波长SEC检测可用于ADC样品的DAR测定,同时可对样品的大小异构体进行分析.SEC及UV 2种方法测得的DAR结果相似,都可用于ADC的药物抗体偶联比分析.

关键词：抗体药物偶联物、半胱氨酸、澳瑞他汀、药物抗体偶联比、分子排阻色谱、紫外分光光度法

所属期刊栏目：38

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家”重大新药创制”抗体偶联药物的质量评价方法和质控标准研究平台资助项目2017ZX09302008-015-001

在线出版日期：2018-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1432-1436