LC-MS/MS法测定大鼠血浆内奥沙美辛的浓度

摘要：

目的:建立LC-MS/MS法测定奥沙美辛在大鼠血浆中的浓度,并初步研究其在大鼠体内的药动学行为.方法:血浆样品以甲基叔丁基醚(含0.5％的甲酸)液液萃取,采用ZORBAX SB-C18(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱进行色谱分离,柱温40℃,以甲醇-水-甲酸(70:30:0.1)为流动相,流速0.3mL·min-1,进样量10μL,分别以m/z 371.0→338.0和m/z 356.0→311.8为奥沙美辛和内标(吲哚美辛)的质谱检测条件.大鼠灌服5、10、20 mg· kg-1奥沙美辛后,不同时间点取样测定其血浆中奥沙美辛的浓度,由DAS2.0计算药动学参数.结果:奥沙美辛质量浓度在2.0～1 000 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.999 1,权重1/X2);定量下限为2.0 ng·mL-1;奥沙美辛和内标的提取回收率均高于80％,日内、日间的RSD均小于15％;奥沙美辛血浆样品在室温放置4h,-20℃冰箱放置1月以及预处理后室温放置12h的变化率均小于15％.奥沙关辛在大鼠体内吸收较快,达峰时间约1h,但是吸收很差,绝对生物利用度只有约2.3％.结论:建立的方法适合于奥沙美辛的药动学研究.

关键词：奥沙美辛、吲哚类化合物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、抗肿瘤药、大鼠血浆、血药浓度、药动学、高效液相色谱-串联质谱法

所属期刊栏目：38

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2018-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1183-1188