基于杂质遗传毒性谈药物中5-羟甲基糠醛的质量控制

摘要：

目的:对药物杂质5-羟甲基糠醛进行遗传毒性评价,并对其标准限度的合理性进行评价.方法:对中国药典2015年版收载5-羟甲基糠醛作为杂质的药物进行汇总分析,按照ICH M7指导原则的要求,采用基于专家知识规则的Derek和基于统计学的Sarah两类in silico评价系统,对5-羟甲基糠醛进行遗传毒性评价,并以葡萄糖和果糖作为母药对其进行分类.根据药物临床用量计算5-羟甲基糠醛的暴露量,并按照遗传毒性杂质相关指导原则的要求,对其标准限度进行评估.结果:5-羟甲基糠醛in silico遗传毒性预测结果为阳性,分类为2类.根据相关品种的临床用量计算的暴露量,5-羟甲基糠醛的标准限度远高于基于毒理学关注阈值的限度,存在安全隐患.结论:5-羟甲基糠醛为2类遗传毒性杂质,其标准限度应该进一步严格.

关键词：(定量)构效关系评价、计算机模拟评价、5-羟甲基糠醛、遗传毒性杂质、毒理学关注阈值

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：重大新药创制科技重大专项2009ZX09313023;国家药典委员会2015年、2016年标准提高项目

在线出版日期：2018-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：485-489