酒石酸伐尼克兰中6个类苯胺基因毒性杂质的LC-MS法测定

摘要：

目的:建立液相色谱-质谱法同时测定酒石酸伐尼克兰中6个类苯胺基因毒性杂质:2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂革-6,8-二胺、2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂革-7,8-二胺、2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂革-7-胺、2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂革-6,8-二胺、2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-苯并氮杂(罩)-7,8-二胺和2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-苯并氮杂革-7-胺.方法:采用Inertsil ODS-SP(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以[0.1％醋酸铵-0.005％甲酸水溶液(pH630)]-乙腈(95∶5)为流动相A,乙腈为流动相B进行线性梯度洗脱.以含5mmol·L-11二巯基苏糖醇的醋酸铵缓冲液(pH7.0)-乙腈(95∶5)为溶剂制备稳定的供试品溶液,在质谱电喷雾正离子化多反应监测模式下以外标法对6个类苯胺基因毒性杂质同时进行定量测定.结果:6个基因毒性杂质质量浓度在20～200 ng·mL-1范围内线性关系良好;平均回收率为94.4％～106.0％,RSD均不超过7.4％.最低检测限为15 ng· mL-1,最低定量限为45 ng·mL-1,对照溶液和供试品溶液于15℃放置15h内稳定.结论:建立的LC-MS测定法适用于酒石酸伐尼克兰中6个微量类苯胺基因毒性杂质的同时检测.

关键词：酒石酸伐尼克兰、基因毒性杂质、类苯胺、色谱质谱联用、限度检查

所属期刊栏目：38

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2018-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：130-134