依替米星中杂质的分离纯化及结构鉴定

摘要：

目的:对依替米星及其杂质进行分离纯化,并对各杂质进行结构确定.方法:采用高效液相色谱-蒸发光散射法,选用Ultimate LP C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以0.2 mol· L-1三氟乙酸溶液-甲醇(84∶16)为流动相,流速0.5 mL·min-1,漂移管温度65℃,进行HPLC-ELSD分析;采用UltimateLP-C18色谱柱(250mm×21.2 mm,5μm),以0.2 mol·L-1三氟乙酸水溶液-甲醇(90∶ 10)为流动相,流速6mL·min-1,ELSD为检测器,进行HPLC制备分离;以甲醇-水(80∶20)为流动相,流速0.8 mL· min-1,进行MS分析;以D20为溶剂,采用一维和二维核磁共振谱,对制备得到的杂质进行结构测定.结果:制备分离出4种微量杂质(≤0.03％),MS及NMR分析确定了它们的结构分别为1-N-乙基加洛糖胺、1-N-乙基-3',4'-二脱氧新霉胺、1-N-乙基-3"-N-脱甲基庆大霉素C1a,1-N-乙基小诺霉素.结论:通过HPLC-ELSD及其HPIC制备分离方法的联用,能迅速检测并分离纯化出微量杂质;综合运用各种一维和二维核磁共振技术对依替米星(ETM)及其杂质的结构进行对比分析,建立了一种快速、准确分析氨基糖苷类抗生素结构的方法.

关键词：氨基糖苷类抗生素、依替米星、1-N-乙基加洛糖胺、1-N-乙基-3’、4’-二脱氧新霉胺、1-N-乙基-3"-N-脱甲基庆大霉素C1a、1-N-乙基小诺霉素、质谱、核磁共振、蒸发光散射检测

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;江苏省高等学校自然科学研究重大项目;江苏省先进催化与绿色制造协同创新中心资助项目

在线出版日期：2017-12-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1978-1985