虫草素体外大鼠肝微粒体代谢初步研究

摘要：

目的:建立大鼠肝微粒体药物代谢酶体外转化模型,探讨虫草素的体外代谢情况,为规模化制备虫草素的代谢产物提供方法.方法:将虫草素与大鼠肝微粒体药物代谢酶共温孵,用液质联用的方法检测肝微粒体中虫草素代谢产物(2种生物碱类,2种葡萄糖醛酸结合产物,1种谷氨酰胺结合产物).色谱条件:采用DiamonsilTM ODS C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离,以含0.1％甲酸的甲醇-含0.1％甲酸的水(15:85)为流动相,以0.5 mL· min-1的流速进行洗脱,洗脱时间为32 min,进样量10μL;质谱条件:电喷雾离子源(ESI源),正离子模式检测.采用虫草素代谢产物的MS和MS/MS以及MS-DIAL V1.57,MassLynxV4.1和CFM-ID等软件和本项目组建立的数据库来推测其化学结构式.结果:虫草素在大鼠肝微粒体药物代谢酶作用下可以被代谢,并且发现了8个代谢产物,其中鉴定7个代谢产物的分子式.在已鉴定的7个分子式中,确定了4个代谢物的结构式和1个与谷氨酰胺结合的代谢产物,确定的代谢产物分别是4-羧酸咪唑葡萄糖醛酸结合物,3,4,5-三甲氧基氧代四氢呋喃-2-羧酸葡萄糖醛酸结合物,C6H5O2谷氨酰胺结合物,呋喃-2-甲醇葡萄糖醛酸结合物和氧化虫草素.结论:建立的肝微粒体药物代谢酶模型可靠有效,可用于虫草素的体外代谢研究.

关键词：虫草素、脱氧核苷类似物、核苷类抗菌素、体外代谢、大鼠肝微粒体、药物代谢酶、高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;沈阳市科技局应用基础项目

在线出版日期：2017-12-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1754-1762