乌拉地尔不同溶剂重结晶产物溶解性及肠吸收特性研究

摘要：

目的:考察乌拉地尔不同溶剂重结晶产物溶解性差异及在大鼠不同肠段的肠吸收特性.方法:采用溶出仪测定乌拉地尔不同溶剂重结晶产物的溶解曲线及溶解性的差异;采用大鼠外翻肠囊法,研究乌拉地尔同一结晶产物在大鼠不同肠段的吸收情况,以及不同溶剂重结晶产物在大鼠同一肠段的吸收情况,并分别计算累积吸收量(Q120)、转运速率(K)和表现渗透系数(Papp).分析不同溶剂重结晶产物的溶解性与大鼠肠吸收特性的关系.结果:乌拉地尔的氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇重结晶产物溶解度较大,溶出速率较快,异丙醇、乙醇-水(1∶1)其次,甲醇重结晶产物溶解度最小.大鼠肠囊实验结果表明,氯仿、二氯甲烷和正丁醇重结晶产物肠吸收量较多,吸收速率较快,丙酮、乙酸乙酯和异丙醇其次,乙醇-水(1∶1)、甲醇重结晶产物肠吸收量较少.结论:乌拉地尔正丁醇重结晶产物的溶解度和溶出速率较好,肠吸收速率较快,是相对最适合工业生产的溶剂.本研究为多晶型药物优势晶型的选择,特别是乌拉地尔固体制剂优势晶型的选择提供了新的研究思路.

关键词：尿嘧啶衍生物、乌拉地尔、重结晶、溶解性、外翻肠囊、肠吸收

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家十二五“重大新药创制”专项2015ZX09303001;陕西省社会发展科技攻关项目2016SF-058

在线出版日期：2017-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1654-1659