醋酸亮丙瑞林杂质谱研究和有关物质HPLC分析方法建立

摘要：

目的:通过对醋酸亮丙瑞林的杂质谱研究,建立基于杂质谱的有关物质HPLC分析方法.方法:采用全覆盖键合硅胶色谱柱[Sepax GP-C18(150 mm×4.6 mm,3 μm)],以三乙胺缓冲液-正丙醇乙腈混合溶液为流动相,等度洗脱90 min,流速0.9 mL· min-1,柱温35℃,检测波长220 nm,进样量20 μL.结果:醋酸亮丙瑞林与各已知杂质及强制破坏产生的降解产物分离良好;杂质B(2-D-His-leuprorelin)和杂质M(缺失肽4-Ser-leuprorelin)质量浓度在0.001～0.02 mg· mL-1范围内呈良好的线性关系(r2≥0.999,n=6),且校正因子(相对于醋酸亮丙瑞林)均为1.09;杂质B和M的平均回收率(n=9)分别为96.1％和108.3％,RSD分别为1.6％和3.0％;重复性试验杂质B、杂质M和总杂质RSD(n=6)分别为0.85％、1.9％和1.7％;各考察项下进样精密度试验中峰面积的RSD(n=5)最大值为1.4％,保留时间RSD(n=5)最大值为0.34％.经检测表明,稳定工艺的3批产品中,单个杂质均不大于鉴定限0.5％,总杂质均不大于0.6％.结论:本法可用于醋酸亮丙瑞林有关物质的检测.

关键词：抗肿瘤药、醋酸亮丙瑞林、线性九肽、促性腺激素、激素释放激动剂、杂质谱分析、降解产物、高效液相色谱法

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分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2017-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1423-1429